Nat Med：MLCK1——传染病胃肠疾病的新策略

食物过敏、肝脏滴、慢性病肠胃病（IBD）、腹滴以及其他呼吸道胃道传染病有一些共同之处：与肠胃牙龈一道功用伤害有关。肠胃牙龈视网膜一道——肠胃内细胞会的重要内层，在人体内营养物的同时必须保证肠胃道时有发生水肿时尽可能阻止致病微生物的入侵。尽管目前引发呼吸道胃传染病的实际原子机制亦然不清楚，但先前的科学研究注意到，一种特指肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的酶起着至关重要的起到。然而，MLCK对于肠胃视网膜细胞会和其他类细胞会中的的关键功用也是必要的，比如维系肠胃括约肌收缩和肠胃道鼻窦等。因此直接可抑制MLCK徒劳，搞不好它会产生大量的神经毒素起到和身躯阿司匹林。但是设法总比困难多，由哥伦比亚大学/哈佛大学法学院Jerrold R. Turner教授科学副所长和四川大学伦敦大学学院-苏大测序自然资源中的心何伟奇教授科学副所长构成的共同开发调查小组宣布他们开发出一种替代方式，系统性文章刊发在Nature Medicine上。科学研究人员注意到通过特异性针对MLCK1的维系和恢复一道功用或可传染病和疗法呼吸道胃传染病。“这是一种全新的、无毒阿司匹林的恢复肠胃道一道功用和疗法慢性病肠胃病的方式。” 本科学研究的译者、哈佛法学院的Jerrold Turner问道。其他亚型的MLCK遍布于肠胃道内壁、各种视网膜细胞会和括约肌，而MLCK1亚型在绒毛状肠胃细胞会和除此以外的大肠胃表层细胞会中的重现高表达。为了打下基础只针对MLCK1的典范，Turner和他的的团队化解了该周边地区近似于其他亚型的晶体结构。然后，他们利用计算机数学方法审核了大约140，000个原子，追寻一个可以像锁上的钥匙一样进入这个周边地区的原子。最终，科学研究调查小组注意到了一种适配原子，并将其取名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控一道的细胞会内位点运输而原是）可防范水肿诱导的一道有缺陷而不危害视网膜细胞会和括约肌中的的关键MLCK酶功用。在慢性病肠胃病和腹滴的活体数学方法中的，Divertin辩解了一道功用障碍并降低了传染病更为严重程度。当传染病性给予时，Divertin可传染病传染病的时有发生和成果。这援引Divertin也许是一种新的非免疫可抑制策略，可以维系IBD患者病程减缓和传染病传染病爆发。Turner和同僚援引，靶向MLCK1防范一道有缺陷、恢复正常功用同样适用于其它因视网膜一道伤害导致的传染病，还包括肝脏滴、皮疹皮炎、肺脏感染、急性呼吸窘迫综合征、多发性硬化和GameCube物抗细胞内传染病（GVHD）。在最近刊发在Journal of Clinical Investigation上的一项科学研究中的，这个科学研究调查小组提出异议了确凿，确实MLCK促成了GVHD的成果。GVHD是一种并发症，在GameCube后，当供体免疫细胞会开始炮轰受体的器官时，就会出现这种并发症。虽然Divertin没有在GVHD中的实验，但数据援引它也许是一种有效的疗法方式。“我们的科学研究援引，MLCK1是保持肠胃道传染病及其他传染病视网膜一道功用的可行靶标，” Turner问道，“这种疗法方式也许有助于超越引发相当多慢性传染病的水肿反应器。”许多现代出处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .